【性早熟】

性早熟是指青春期提早出现，即女性在8岁以前出现性腺增大和第二性征，或者在10岁之前出现月经，男性在9岁以前发育。按发病机制的不同，性早熟一般可分为两大类:促性腺激素释放激素依赖性性早熟(真性性早熟)和非Gn阳依赖性性早熟(假性性早熟);前者称中枢性性早熟或完全性性早熟，后者称外周性性早熟。此外，不完全性性早熟，如单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早现，有学者归入青春发育的变异类型。

【性早熟病因】

光照过度是诱发儿童性早熟的重要原因之一，因为光线会影响大脑中的内分泌器官松果体的正常工作。松果体的功能之一就是在夜间当人体进入睡眠状态时，分泌大量的褪黑素，这种激素在深夜十一时至次日凌晨分泌最旺盛，天亮之后有光源便停止分泌。

松果体有个特点，只要眼球一见到光源，褪黑素就会被抑制或停止分泌。儿童若受过多的光线照射，会减少松果体褪黑激素的分泌，引起睡眠紊乱后就可能导致卵泡刺激素提前分泌，从而导致性早熟。儿童性早熟发生率正逐年增多，但真正因疾病导致性早熟的不足一成，90%的孩子发生性早熟是受外部因素影响，其中过度的灯光刺激应引起重视，尤其是孩子夜间睡觉时，如果没有特殊情况，最好不要开灯，且尽可能保证充足的睡眠。另外，还要避免长时间电脑显示屏的光照刺激，避免由此引发性早熟。

性早熟的病因很多，可按下丘脑一垂体一性腺轴功能是否提前发动，分为中枢性(真性)和外周性(假性)两类。

(1)中枢性性早熟(CPP)

亦称真性性早熟，由于下丘脑一垂体一性腺轴功能过早启动，Gn阳脉冲分泌，患儿除有第二性征的发育外，还有卵巢或睾丸的发育。性发育的过程和正常青春期发育的顺序一致。只是年龄提前。主要包括继发于中枢神经系统的器质性病变和特发性性早熟。另外，在中枢性性早熟中，有一种为“不完全性中枢性性早熟”，是指患儿有第二性征的早现;最常见的类型为单纯性乳房早发育，诊疗指南称，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑一性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。

1)特发性性早熟

又称体质性性早熟，是由于下丘脑对性激素的负反馈的敏感性下降，使促性腺素释放激素过早分泌所致，女性多见，约占女孩CPP的80%以上，而男孩则仅为40%左右。

2)继发性性早熟

多见于中枢神经系统异常，包括:1肿瘤或占位性病变:下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿。2中枢神经系统感染。3获得性损伤:外伤、术后放疗或化疗。4发育异常:脑积水、视中隔发育不全等。

3)其他疾病

原发性甲状腺功能减低症。

(2)外周性性早熟

亦称假性性早熟。是非受控于下丘脑一垂体、性腺功能所引起的性早熟，有第二性征发育，有性激素水平升高，但下丘脑一垂体一腺轴不成熟、无性腺的发育。

1)性腺肿瘤

卵巢颗粒一泡膜细胞瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤等。

2)肾上腺疾病

肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生等。

3)外源性

如含雌激素的药物、食物、化妆品等。

4)其他

McCune-Albright综合征。

(3)部分性性早熟

单纯乳房早发育、单纯性阴毛早发育、单纯性早初潮。

(4)有些性早熟是由于体内出现肿瘤

这些肿瘤能分泌类似性激素的物质，有时候在肿瘤还较小时，它分泌的性激素的量已经很大，足以引起性发育，所以有性早熟的患儿一定要及时看医生，及早进行诊治。

【性早熟诊断检查】

性早熟详细完整的病史，并包括性征发育、阴道出血情况，有无服内分泌药物等。用放射性免疫法测定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助于区别真性及假性性早熟。体质性性早熟者，可有卵巢增大、有囊性变。怀疑肾上腺皮质疾患，可作腹膜后充气造影。头颅的正侧位像，观察蝶鞍大小以除外肿瘤等。

(1)血浆FSH、LH测定

特发性性早熟患儿血浆FSH、LH基础值可高于正常，常常不易判断，需借助于GhnRH刺激试验，亦称黄体生成素释放激素(LHRI)刺激试验。一般采用静脉注射Gnrh，按2.5ug/kg/最大剂量≤100ug)，于注射前(基础值)和注射后30、60、90及120分钟分采取测定血清LH和FSH，当峰值>15U/L(女)，或>25U/L(男);LH/FSH峰值>0.7，LH峰值/基值>3时，可以认为其性腺、轴功能已经启动。

(2)骨龄测定

根据手和腕部X线片评定骨龄，判断骨骼发育是否超前，性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄。

(3)B超检查

选择盆腔B超检查女孩卵巢、子宫的发育情况;男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位，若盆腔B超显示卵巢内可见多个≥4m的卵泡;则为性早熟，若发现单个直径>9mm的卵泡，则多为囊肿，若卵巢不大而子宫长度>3.5cm并见内膜增厚则多为外源性雄激素作用。

(4)CT或MRI检查

怀疑颅内肿瘤或肾上腺疾病所致者，应进行头颅或腹部CT或MRI检查。

(5)其他检查

根据患儿的临床表现可进一步选择其他检查，如怀疑甲状腺功能低下可测定T3、T4、TSH，性腺肿瘤睾酮和雌二醇浓度增高，先天性肾上腺皮质增生症患儿血17-羟孕酮(17-0HP)和尿17-酮类固醇(17-KS)明显增高。

【性早熟治疗】

性早熟的治疗目的，抑制或者减慢性发育进程，抑制骨骼成熟，改善因骨骺提前闭合造成的成年身高偏矮;预防与性早熟相关的社会或心理问题。

药物治疗:性早熟的药物治疗主要是分为两个方面，主要目的是在控制孩子早熟的同时，帮助孩子的身高正常发育，所以关于性早熟的治疗，一般是性激素抑制激素治疗与生长激素治疗同时进行。

1.性激素抑制激素治疗:注射用曲普瑞林，如达必佳等，主要是抑制性激素分泌，控制孩子早熟症状。

2.注射用重组人生长激素替代治疗性早熟的孩子大部分骨龄会提前发育，所以需要同时注射生长激素帮助补足孩子缺乏的生长激素，帮助孩子的身高发育。基因重组人生长激素替代治疗已被广泛应用，目前大都采用临睡前皮下注射的方案，治疗应持续至骨骺愈合为止。治疗时年龄越小，效果越好，以第一年效果最好，年增长可达到10cm以上。在治疗过程中须监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗。

提示:在药物治疗方面，轻度性早熟可采用中药如知柏地黄丸、大阴补丸及其他汤药治疗;中度以上及真性性早熟则可在医生指导下用孕激素、促性腺释放激素类药品治疗。

物理治疗:如多功能重复性经颅磁治疗、经颅磁治疗、脑循环治疗、多参数生物反馈治疗等，物理仪器治疗具有无副作用、无耐药性的特点，孩子易于接受，对于性早熟的辅助治疗效果明显。

中医绿色疗法:如经络调控、中医针灸、穴位注射、药物离子渗透等，具有绿色无副作用的特点，具有较好的临床疗效。

心理疏导:沙盘治疗、心理咨询等，帮助孩子在治疗过程中的改善不良情绪，帮助孩子维持良好的心情心态，有助于孩子治疗方案的有效实施。

其他辅助治疗:如从饮食指导、睡眠指导、运动指导等方面对孩子的治疗方案进行管理，帮助孩子在控制早熟的同时追赶生长进度。

性早熟的治疗是一个缓慢的过程，在治疗过程中需定期随访，注意监测性发育、身高增长和性激素水平等。患儿家属应与孩子多沟通交流，让孩子知道发育是每个人都会经历的事情，也让孩子能正确认识自己的身体状况，避免孩子因性早熟出现心理问题。